Мишель Родригес родилась 18 июля 1978 в штате Техас, США. Когда ей было 8 лет, ее семья переехала в Доминиканскую Республику. Но в силу ряда причин, родители Мишель решили вернуться в США, и с 11 до 19 лет Мишель жила и училась в Нью Йорке.

В 1998 году Мишель Родригес начинала ходить на многочисленные кастинги и прослушивания, снималась в массовках и уже в 1999 году получила роли в фильмах «Лето Сэма» и «Колыбель будет качаться». В том же году Мишель получила роль в фильме «Женский бой».Этот фильм получил Гран-при фестиваля независимого кино в Санденсе . Позже Родригес была признана лучшей актрисой на фестивале американского кино в Довилле, а общество кинокритиков Лас-Вегаса назвало ее работу лучшим актерским дебютом года. В 2001 году Мишель снялась в фильме «Форсаж» вместе с Вином Дизелем. Во время съемок которого, у них завязался роман.

В 2002 году Родригес подписала контракт и снялась в фильме «Обитель зла», а также «S.W.A.T. Спецназ города ангелов», в котором она снималась вместе с Коллином Фарелом и Самуэлем Л. Джексоном.

В 2002 году Мишель Родригес предстала перед судом по обвинению в избиении своей соседки по квартире.